Clostridioides difficile: descripción de la patogenia

Resumen

Clostridioides difficile (C. difficile) es una bacteria responsable de diarreas como consecuencia del efecto citotóxico de las toxinas A y B producidas tras la colonización del tubo digestivo de lechones neonatos.

La comprensión de los mecanismos de virulencia de C. difficile y cómo derivan en la aparición de un cuadro diarreico, supone un pilar fundamental para implementar medidas preventivas en la sala de maternidad.

Lo que parece evidente es que el conocimiento sobre la bacteria es cada vez mayor, y junto a un enfoque multifactorial cada vez se dispone de nuevas y mejores herramientas para la prevención de la enfermedad.

Palabras clave: Clostridioides difficile, diarrea neonatal, prevención, antibióticos, disbiosis, colonización, factores de riesgo, manejo.

Abstract

Pathogenesis of the disease associated to C. difficile 

Clostridioides difficile (C. difficile) is a bacterium responsible for diarrhea because of the cytotoxic effect of toxins A and B produced after colonization of the digestive tract of newborn piglets. Understanding the virulence factors of C. difficile and how they lead to diarrhea is a fundamental pillar to draw up preventive measures in the maternity ward. What seems evident is that knowledge about the bacteria is increasing, and together with a multifactorial approach, we will increasingly have new and better tools for disease prevention.

Keywords: Clostridioides difficile, neonatal diarrhoea, prevention, antibiotics, dysbiosis, colonisation, risk factors, management.

Clostridioides difficile, anteriormente Clostridium difficile, es una causa bacteriana frecuente de diarrea en múltiples especies, incluidos los lechones lactantes. C. difficile es un anaerobio estricto formador de esporas, una característica importante en la patogenia de la enfermedad asociada a C. difficile (EACD). Una vez dentro del tubo digestivo, especialmente en el colon, la patogenia de la EACD está relacionada con la germinación de esporas y la producción de toxinas. La concentración de oxígeno en la luz del colon del lechón es insignificante, lo que permite a las bacterias anaeróbicas estrictas, entre ellas C. difficile, sobrevivir y, cuando las condiciones son adecuadas, proliferar y producir toxinas que dañan el epitelio del colon. La germinación de esporas de C. difficile, probablemente adquiridas del entorno, y la proliferación de formas vegetativas se producen como consecuencia de la presencia de sustancias en el intestino, especialmente los ácidos biliares.

La colonización por C. difficile se produce por vía fecal-oral, principalmente en forma de esporas. Las esporas pueden atravesar el pH ácido del estómago y germinar en el intestino delgado en respuesta a los ácidos biliares primarios. Las células vegetativas metabólicamente activas colonizan e infectan el colon tras la anulación de la microbiota sana. Sin una microbiota sana en el intestino grueso, se produce un aumento de los ácidos biliares primarios y una gran cantidad de ácidos grasos de cadena corta y ácido siálico que provoca la proliferación de C. difficile y la producción de toxinas. La capacidad de C. difficile para colonizar y causar lesiones en el colon depende de sus factores de virulencia, incluidas las toxinas, así como de los factores de adherencia y motilidad. Los colonocitos mueren después de la entrada de la toxina y su activación en la célula. Las dos toxinas principales son TcdA (también conocida como toxina A) y TcdB (también conocida como toxina B); ambas son proteínas secretadas de gran tamaño (figura 1). Cuando hay anticuerpos contra estas toxinas, se produce una disminución de la gravedad de la EACD. En equinos, la inmunización de yeguas con los dominios de unión de TcdA y TcdB desencadenó la formación de anticuerpos séricos y calostrales que bloquearon el efecto citopático de estas toxinas in vitro. Algunas cepas humanas de C. difficile también expresan una tercera toxina conocida como toxina binaria, que puede potenciar la virulencia a través de una serie de acontecimientos que aumentan la adherencia de C. difficile al epitelio. Tanto la TcdA como la TcdB se unen a los receptores de las células epiteliales y alteran la arquitectura citoesquelética, que normalmente mantiene la forma celular y une la célula a las células adyacentes, con la consiguiente muerte celular. 
 

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