Physiopathologie

La plupart des néphrons d’un rein malade entrent dans l’une des deux catégories suivantes : soit ce sont des néphrons non fonctionnels à la suite de la dégénérescence partielle ou totale de leur structure, soit ce sont des néphrons non encore lésés et fonctionnels. La fonction rénale résulte du nombre de néphrons fonctionnels qui subsistent. À mesure que leur nombre diminue, des adaptations se produi- sent. Lorsque des néphrons sont endommagés et deviennent non fonctionnels, les néphrons sains restants augmentent de taille et accroissent leur charge de travail pour compenser les pertes; ce phénomène est connu sous le nom de la théorie de l’hyperfiltration (Figure 3). L’hypertrophie et l’hyperfiltration des néphrons constituent un mécanisme adaptatif visant à compenser la réduction du nombre de néphrons.

Néanmoins, l’augmentation chronique de la pression capillaire glomérulaire et du débit plasmatique glomérulaire endommage l’endothélium, le mésangium et l’épithélium. Les lésions du glomérule sont favorisées par la production de matrice mésangiale, le dépôt glomérulaire de lipides circulants et la thrombose capillaire. Elles s’aggravent avec les lésions tubulo-interstitielles, l’ammoniogénèse tubulaire accrue et la minéralisation des tissus mous qui conduisent finalement à la sclérose. À chaque fois que de nouveaux néphrons sont détruits, un mécanisme de compensation se met en place, à l’origine d’un cercle vicieux d’adaptation et de lésions qui s’auto-entretient (Figure 4). […]