Pathophysiologie

Bei der Gesamtheit der Nephrone einer erkrankten Niere unterscheidet man grundsätzlich zwei Kateg- orien, nämlich die zerstörten nicht-funktionellen Nephrone und die noch normal funktionierenden, intakten Nephrone. Zur Beeinträchtigung der Nierenfunktion kommt es mit zunehmender Reduzierung der Anzahl an funktionsfähigen Nephronen. Je geringer diese Anzahl wird, desto intensiver laufen die Kompensationsmechanismen der Niere an. So erhöhen die verbleibenden „gesunden“ Nephrone nicht nur morphologisch ihre Größe, sondern vor allem auch ihre Filtrationsleistung. Man bezeichnet dies als Hyperfiltrationstheorie (Abbildung 3). Die Hypertrophie und Hyperfiltration der Niere ist ein Adapta- tionsmechanismus, der den Untergang funktioneller Nephrone über lange Strecken kompensiert.

Dennoch kommt es durch die chronische Erhöhung des glomerulären Kapillardrucks und/oder des glomerulären Plasmaflusses zu einer Schädigung von Endothel, Mesangium und Epithel. Die mesangiale Matrixproduktion, die Ablagerung von zirkulierenden Lipiden in den Glomeruli und kapillare Throm- bosen tragen zu einer Verschlimmerung der strukturellen Zerstörung des Glomerulus bei. Tubulointersti- tielle Läsionen, verstärkte Ammoniogenese in den Tubuli und Weichteilmineralisierung schädigen die Nephrone zusätzlich und bewirken letztendlich deren Sklerosierung. Der fortgesetzte Untergang von Nephronen löst verstärkte Kompensationstätigkeit aus, und es entsteht ein sich selbst aufrecht erhal- tender Zyklus von Adaptation und Läsion (Abbildung 4). […]