Papilomaviridae

Indice

Características virales
Clasificación
Papilomavirus
        Papilomatosis bovina
        Papilomatosis equina
        Sarcoide equino
        Papilomatosis oral canina
Glosario

Esta familia de virus ADN de doble cadena fue una vez incluida con los poliomavirus en la descontinuada familia Papovaviridade. Se encuentran dentro de esta familia una miríada de papilomavirus que causan papilomas (verrugas) de la piel y las membranas mucosas de la mayoría de los animales domésticos y una amplia variedad de otros mamíferos y aves.

Características virales

• Estos virus no poseen envoltura (desnudos), tienen un ADN de doble cadena circular y la simetría de la cápside es icosaedrica (ver Fig. 12-1).
• El genoma consiste de una sola molécula circular de ADN de doble cadena. El genoma completo tiene una longitud de aproximadamente 8000 pares de bases nucleotídicas y codifica 12 genes, dos de los cuales están asociados con la cápside. Solo una banda de la doble cadena de ADN codifica a los genes.
• El ADN de doble cadena sirve como un molde para la trascripción del ARN mensajero (ARNm) y los genomas de la progenie por las enzimas del hospedero. La replicación y el ensamblaje del virión ocurren en el núcleo y los viriones son liberados por destrucción de las membranas nucleares y celulares.
• Los papilomavirus se replican en el núcleo y los nuevos viriones son liberados con la lisis de la célula.
• Debido a que los papilomavirus crecen muy pobremente (si es que lo logran) en cultivo de células, ha tomado mucho tiempo el entender como ellos se replican. Se ha aprendido mucho recientemente a través del estudio del papilomavirus bovino tipo 1 (BPV-1). Sin embargo, el alcance y el detalle de tales estudios está más allá de las expectativas de este libro.
• Los papilomavirus producen koilocitos (células vacuoladas) cuando se replican y estas células tienen importancia diagnóstica.
• Los virus son resistentes y permanecen viables por largos períodos de tiempo en premisas (granjas) contaminadas.
• La transmisión se da principalmente por contacto directo y fómites.
• Estos virus son específicos de la especie hospedera.
• El blanco de los papilomavirus son las células epiteliales escamosas de la piel y las membranas mucosas.
• Los diversos tipos de papilomatosis son comunes y ocurren en todo el mundo.
• La respuesta inmune a los papilomavirus está asociada con la regresión espontánea de las verrugas y es mediada por ambas respuestas inmunes: celular y humoral.
• Algunos papilomavirus causan transformación neoplásica de células y han sido implicadas como la causa de cánceres humanos y bovinos.

Figura 12-1. Papilomaviridae (aproximadamente 55 nm). Ilustración de la cápside icosahédrica.

Clasificación

Esta familia tiene un solo género, Papilomavirus.

Los papilomavirus, los cuales son específicos de especie, infectan muchas especies animales incluyendo humanos, chimpancés, micos, bovinos, ciervos, perros, caballos, ovejas, elefantes, alces, marsupiales, conejos y aves.

El género consiste en un número de papilomas antigénicamente diferentes:

• Seis tipos afectan a los bovinos
• Tres tipos afectan a los caninos
• Dos afectan a conejos y mas de cien (100) a humanos

Los tipos se distinguen principalmente por el patrón de bandas característico, producido por el tratamiento de sus genomas con endonucleasas de restricción.

Papilomatosis bovina

(Verrugas comunes del ganado)

Causa

Seis tipos de papilomavirus causan papilomatosis bovina

Distribución

La papilomatosis bovina ocurre frecuentemente alrededor del mundo, afectando principalmente el ganado joven. Las verrugas se presentan con mayor frecuencia en el ganado de estabulación.

Características clínicas y patológicas

Las papilomatosis se desarrollan como pequeños crecimientos nodulares de la piel o de las membranas mucosas. Ellos crecen lentamente al comienzo y luego más rápidamente, hasta que eventualmente se hacen más grandes, cornificados, pendulantes y algunas veces toman forma de coliflor. Las verrugas finalmente se necrosan y caen. Los sitios mas comúnmente afectados son la cabeza (particularmente alrededor de los ojos), el cuello y los hombros. Las verrugas también se pueden presentar en el pene de los toros y en la mucosa vaginal de las hembras, produciendo dificultad para reproducirse. Después de aproximadamente un año, se da usualmente la recuperación espontánea.

Los seis tipos reconocidos de papilomavirus bovinos están asociados con sitios particulares, tal y como se describe a continuación:

• Typos 1 y 2: cabeza, cuello y hombros; pene y mucosa vaginal.
• Typo 3: papilomas persistentes de la piel.
• Typo 4: papilomas en el tracto alimenticio, se ha registrado transformación maligna asociada con ingestión concomitante de helecho macho.
• Typo 5: papilomas "tipo de grano de arroz" de las tetas.
• Typo 6: papilomas aplanados de las tetas.

Diagnosis

• Este se basa usualmente en las características macroscópicas. Comúnmente no se busca diagnostico de laboratorio.
• El diagnostico definitivo requiere examen histológico para determinar la presencia de Koilocitos.
• Aunque no es comúnmente empleado en diagnostico, los papilomavirus bovinos tipo 1 y 2 pueden ser sembrados en cultivos de células y sobre la membrana corioalantoidea de embriones de pollo.

Prevention

• Las vacunas comerciales y las vacunas autógenas, producidas con verrugas finamente molidas son empleadas comúnmente para combatir las mismas. La formalina es usada frecuentemente para inactivar los virus y se adiciona un preservativo. El valor de este tipo de vacunas es cuestionable.
• Para prevenir la diseminación, los animales afectados deben ser aislados.

El papilomavirus bovino 1 (PVB-1) está siendo actualmente investigado como un vector potencial para portar y movilizar genes en animales. En adición al PVB-1, los papilomavirus humanos (PVH) 6b, 11, 16 18 y 31, también están siendo investigados para ser empleados de esta forma.

Bovine Papilloma Virus 2 and 4

Se piensa que la acción combinada del helecho macho y el PVB-2 o 4, se considera que produce tumores en el tracto digestivo superior del ganado. La hematuria enzoótica debida a la ingestión del helecho macho ocurre en el ganado de todo el mundo. La hematuria resulta de las hemorragias causadas por los tumores en la pared de la vejiga. Los estudios sugieren que la oncogénesis es debida a la acción combinada de los componentes del helecho macho y el PVB-2.

Papilomatosis equina

(Verrugas comunes de los caballos)

Causa

Un papilomavirus.

Distribución

En todo el mundo en caballos, mulas y burros, usualmente hasta los tres (3) años de edad. Las verrugas en los caballos viejos persisten por más tiempo.

Clinical Features

Las verrugas generalmente ocurren en la nariz y los labios, variando en tamaño y número y desapareciendo usualmente dentro de tres meses. La papilomatosis congénita ha sido reportada pero es de rara ocurrencia.

Un papilomavirus diferente esta asociado con lesiones genitales en machos y hembras.

Diagnosis

• Este se basa usualmente en las características macroscópicas.
• El examen histológico de los tejidos afectados provee confirmación.

Prevention

• Algunas veces se administran vacunas autógenas basadas en verrugas inactivadas, pero su valor es cuestionable y se recomiendan dosis repetidas.
• La remoción quirúrgica de las verrugas también puede ayudar.
• Las verrugas equinas, así como las verrugas de otras especies, también desaparecen espontáneamente de manera frecuente.

Sarcoide Equino

Causa

Existe alguna evidencia de que los papilomavirus tipo 1 y 2 podrían estar involucrados en la etiología del sarcoide. Esto esta principalmente basado en la demostración de secuencias de ADN viral en el tejido sarcoide, y en el hecho de que la infección experimental con estos virus en caballos resulta en lesiones similares al sarcoide.

Distribución

El sarcoide, un tumor fibroblástico que ocurre frecuentemente alrededor del mundo, es la más común de las neoplasias en caballos, mulas y burros menores de cuatro (4) años de edad.

Transmisión

La evidencia sugiere que los sarcoides son trasmitidos por contacto directo con fómites y probablemente a través de vectores artrópodos.

Características clínicas y patológicas

Estos tumores cutáneos, los cuales ocurren más comúnmente en las regiones de la cabeza y el cuello, el abdomen ventral y las extremidades, son relativamente benignos. La mayoría de los animales sufrirán de múltiples lesiones. Ellos varían en tamaño de 1 a 20 cm. y son planos, elevados, pedunculados o verrugosos, de textura firme y se adhieren al tejido conectivo subyacente. Ellos no sufren metástasis, pero hasta un 50% pueden recurrir después de remoción quirúrgica.

Diagnosis

• El diagnóstico esta usualmente basado en la apariencia característica.
• El diagnóstico definitivo requiere examen histológico.

Tratamiento

• La criocirugía es el tratamiento preferido, generalmente se usan dos ciclos de congelación – descongelación.
• Inmunoterapia usando vacuna BCG o un extracto de Micobacterium bovis (hay preparaciones comerciales disponibles), el porcentaje de control es de cerca al 50%.
• La radiación y la quimioterapia son también usados con éxito variado.
• Algunas lesiones remiten espontáneamente sin tratamiento.

Prevención

No existen vacunas disponibles.

Papilomatosis oral canina

(Verrugas caninas comunes)

Causa

Tres tipos de papilomavirus causan verrugas caninas, una enfermedad común de perros jóvenes de todo el mundo.

Características clínicas y patológicas

Numerosos papilomas pueden ocurrir en las membranas mucosas de la boca, labios, lengua y faringe de perros jóvenes. Las infecciones empiezan como pequeñas áreas, elevadas y blancas, que se agrandan para formar pequeñas lesiones con forma de coliflor. Las verrugas pueden involucrar ocasionalmente los parpados.

Las verrugas en la piel vistas en perros viejos pueden ser causadas por un tipo particular de papilomavirus. Las verrugas usualmente remiten de manera espontánea en varios meses. Los perros recuperados son inmunes y los perros mayores de dos años usualmente son inmunes.

Diagnóstico

• La enfermedad es clínicamente característica.
• El examen histológico de las verrugas o biopsias es confirmatorio.

Tratamiento

• La escisión quirúrgica puede ser empleada.
• Las vacunas basadas en verrugas autógenas se consideran de valor cuestionable en el tratamiento.

Prevención

La vacunación no es una medida generalmente usada para la prevención.

Los papilomavirus y el cáncer humano

Aunque no de importancia veterinaria directa, es de interés que algunos papilomavirus están implicados como la causa de cáncer humano. Existen al menos treinta (30) tipos de papilomavirus humanos que infectan el tracto genital. Los papilomavirus humanos 16 y 18 (PVH 16 y PVH 18) han sido implicados como la causa del cáncer cervical. Dos genes de papilomavirus (E6 y E7) están involucrados en carcinogénesis. Estos genes codifican proteínas responsables de inactivar proteínas codificadas por los genes supresores de tumores p53 y retinoblastoma (Rb).

Las verrugas genitales humanas son usualmente causadas por los PVH-1 y PVH-6.

Glosario

Vacuna BCG:
BCG significa Bacilo Calmette-Guerin. Es una vacuna para prevenir la tuberculosis, preparada a partir de una cepa atenuada de Mycobacterium bovis.

Koilocitos:
estas son células epidérmicas en las capas superficiales de la epidermis que presentan un citoplasma hinchado, vidrioso y altamente eosinofílico. Ellas contienen los papilomavirus.

Vector de expresión:
cualquier molécula de ADN capaz de replicación autónoma dentro de una célula hospedera y dentro de la cual otras moléculas de ADN pueden ser insertadas. Ellas son usadas para transportar genes foráneos dentro de células receptoras.