Quoi de neuf dans la famille des morphiniques : la méthadone

La méthadone est une molécule analgésique majoritairement grâce à son effet agoniste complet sur les récepteurs morphinique µ. Elle a une puissance analgésique équivalente à la morphine [1] et potentiellement à la buprénorphine[2]. Ses propriétés analgésiques sont aussi liées à son activité antagoniste sur les récepteurs NMDA et son effet inhibiteur de la réabsorption de la noradrénaline et la sérotonine[2].

Elle se présente généralement comme un mélange racémique de 2 isomères : la lévo-méthadone et la dextro-méthadone.

La méthadone a une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) chez le chien et le chat. Elle n’est cependant ni dans la liste des substances essentielles pour le traitement des équidés (réglement N150/2006) ni dans le tableau 1 de substance autorisée par le règlement N37/2010 de la commission européenne. Toutefois, la lévo- méthadone a une AMM en Autriche et Allemagne pour les chevaux. Elle fait aussi partie du tableau 1 mentionné plus tôt.

Malheureusement, il n’est pas facile d’obtenir de la lévo-méthadone en France ou ailleurs en Europe. La méthadone peut donc être utilisée en appliquant le principe de la cascade, toutefois les chevaux en recevant doivent être exclus de la filière alimentaire en signant la section 9 de leur passeport.

La méthadone est administrée par voie veineuse sous forme de bolus ou d’infusion à débit constant (CRI) seul ou en combinaison avec un sédatif agoniste des récepteurs α₂. Elle peut aussi être administré par voie épidurale.

L’administration PO a aussi été étudiée par différentes équipes de recherche. Il semblerait qu’elle ait une bonne biodisponibilité chez le cheval et cela constitue une voie d’administration prometteuse car probablement associée à moins d’effets secondaires. Mais, des études cliniques sont encore nécessaires[3-5].

La méthadone est utilisée pour le traitement de la douleur aigue modérée à sévère. Grace à ces propriétés d’antagoniste des récepteurs NDMA et d’inhibition de la réabsorption de sérotonine et noradrénaline, elle pourrait aussi avoir sa place dans la prévention ou le traitement de la douleur chronique.

Elle peut être utilisée en prémédication que ce soit pour une Anesthésie Générale (AG) ou bien pour une Sédation Debout (SD). Elle peut également faire partie du plan d’analgésie post opératoire ou du plan d’analgésie d’urgence.

La méthadone est plus lipophilique que la morphine, elle agit donc plus rapidement lorsqu’elle est administrée IV ou par voie épidurale. Sa durée d’action est aussi probablement similaire à celle de la morphine ; entre 2-6 heures. La Lévo-méthadone a une élimination plus lente que le dextro-méthadone [6].

L’administration d’une combinaison de méthadone / morphine au niveau de l’espace épidural sacro- caudal ou dans le premier espace inter-caudal, permet d’analgésier plusieurs régions anatomiques à différents moments (délai d’action) après l’injection[7] (étude expérimentale):

• Région caudale et périnéale : action à partir de 4h post-injection, jusqu’à 9h post- injection
• Région sacrale ; action à partir de4h post- injection, jusqu’à 9h post-injection
• Région lombaire ; action à partir de 6h post- injection, jusqu’à 9 h post-injection
• Région thoracique ; action à partir de de 7 post-injection, jusqu’à 9h post-injection

Le délai d’action sur les régions plus crâniales reflète la distance que les molécules doivent parcourir pour les atteindre.

Les effets secondaires de la méthadone ont été moins étudiés que ceux de la morphine mais sont probablement similaires. Ils comprennent l’excitation, l’augmentation de la locomotion, la diminution du transit gastro-intestinal et la sédation[1]. [...]